A Robust Multivariate Random-effects Finite Mixture Model for Detecting and Accommodating Outliers in Dose-response Meta-analyses
Dose-response meta-analysis (DRMA) synthesizes the relationship between varying exposure levels and a specific outcome across studies. However, outlying studies can distort pooled estimates, and existing approaches are limited to univariate and bivariate meta-analyses, which are not applicable to DRMA. We developed a two-component multivariate random-effects finite mixture model (MFMM) that simultaneously identifies and accommodates outlying studies. We designed comprehensive simulation scenarios with model parameters informed by results from re-analysis of 242 empirical DRMA datasets. Model performance was evaluated using metrics including bias, RMSE, sensitivity, and specificity. In the presence of outliers, MFMM achieved lower bias and RMSE, narrower confidence intervals, and coverage probabilities closer to nominal levels. The number of dose levels played a critical role in parameter accuracy as well as in identifying genuine outliers, as reflected by sensitivity and specificity.
Modèle de mélange fini multivarié robuste à effets aléatoires pour la détection et la prise en compte des valeurs aberrantes dans les méta-analyses dose-réponse
La méta-analyse dose-réponse (DRMA) synthétise la relation entre différents niveaux d'exposition et une réponse spécifique dans plusieurs études. Cependant, les études aberrantes peuvent fausser les estimations regroupées, et les approches existantes se limitent à des méta-analyses univariées et bivariées, qui ne sont pas applicables à la DRMA. Nous avons développé un modèle de mélange fini multivarié à effets aléatoires à deux composantes (MFMM) qui identifie et prend en compte simultanément les études aberrantes. Nous avons conçu des scénarios de simulation complets avec des paramètres de modèle basés sur les résultats d'une nouvelle analyse de 242 ensembles de données empiriques DRMA. Nous avons évalué les performances du modèle à l'aide de mesures telles que le biais, l'erreur quadratique moyenne (RMSE), la sensibilité et la spécificité. En présence de valeurs aberrantes, le MFMM permet d'obtenir un biais et un RMSE plus faibles, des intervalles de confiance plus étroits et des probabilités de couverture plus proches des niveaux nominaux. Le nombre de niveaux de dose joue un rôle essentiel dans la précision des paramètres ainsi que dans l'identification des valeurs aberrantes réelles, comme le reflètent la sensibilité et la spécificité.
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