Ranking Methods in Multi-Arm Clinical Trials
Multi-arm trials frequently include a standard of care to which all interventions are compared, which can hinder comparisons among the experimental arms and may be challenging to define when there is a large variation in standard practice. To address this, we developed an adaptive clinical trial design that compares intervention based on ranking. Our adaptive design drops interventions that have a low chance of being deemed optimal and stops for efficacy if one intervention is clearly efficacious. Bayesian methods are used to compute a posterior ranking distribution. However, to make adaptive decisions, this ranking distribution must be summarized. We compared four different methods for summarizing the ranking distribution and optimized the trial performance by evaluating different thresholds for making trial adaptations. Overall, the trial performance is highly related to the thresholds for decision making, which vary depending on the number of treatments in the trial.
Méthodes de classement pour essais cliniques à bras multiples
Les essais cliniques à bras multiples requièrent souvent la sélection d’un bras de contrôle. Toutes les interventions sont comparées à ce bras de contrôle, ce qui peut empêcher les comparaisons entre les bras expérimentaux. De plus, il est difficile de définir un bras de contrôle dans les cas où les pratiques standard varient considérablement. Pour remédier à cela, nous avons développé un protocole d'essai clinique adaptatif qui compare les interventions en fonction de leur classement. Notre protocole adaptatif élimine les interventions qui ont peu de chances d'être jugées optimales et s'arrête dès qu'une intervention s'avère clairement efficace. Des méthodes bayésiennes sont utilisées pour calculer une distribution de classement a posteriori. Cependant, pour prendre des décisions adaptatives, cette distribution de classement doit être résumée. Nous avons donc comparé quatre méthodes pour résumer la distribution de classement et nous avons optimisé les performances de l'essai en évaluant différents seuils pour l’adapter. En général, les performances de l'essai sont liées aux seuils de prise de décision, qui varient en fonction du nombre de traitements dans l'essai.
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