Bayesian Adaptive Trial Design for AFFIRM
The AFFIRM adaptive trial aims to determine whether fludrocortisone plus standard of care is superior to standard of care with respect to organ support-free days in patients with sepsis. The parameters and sample size needed to achieve good operating characteristics (type I error ≤ 0.05 and power ≥ 0.80) were estimated using simulations.
The outcome analysis used proportional odds logistic regression, fit using integrated nested Laplace approximation. Scenarios were simulated by changing the assumed treatment effect for the odds ratio (OR) of fludrocortisone plus standard of care compared with standard of care.
The chosen design had an initial sample size of 750, superiority threshold of 0.99, futility threshold of 0.9, and maximum sample size of 4000. The type I error was 5% at any time. There was at least 80% power to conclude superiority when the treatment effect was equal to or greater than an OR of 1.2. The 80th percentile for the sample size was 2750 for an OR of 1.2.
The outcome analysis used proportional odds logistic regression, fit using integrated nested Laplace approximation. Scenarios were simulated by changing the assumed treatment effect for the odds ratio (OR) of fludrocortisone plus standard of care compared with standard of care.
The chosen design had an initial sample size of 750, superiority threshold of 0.99, futility threshold of 0.9, and maximum sample size of 4000. The type I error was 5% at any time. There was at least 80% power to conclude superiority when the treatment effect was equal to or greater than an OR of 1.2. The 80th percentile for the sample size was 2750 for an OR of 1.2.
Conception d'essai adaptatif bayésien pour AFFIRM
L'essai adaptatif AFFIRM vise à déterminer si l'association fludrocortisone et traitement standard est supérieure au traitement standard en termes de jours sans assistance organique chez les patients atteints de septicémie. Les paramètres et la taille de l'échantillon nécessaires pour obtenir de bonnes caractéristiques opérationnelles (erreur de type I ≤ 0,05 et puissance ≥ 0,80) ont été estimés à l'aide de simulations. L'analyse de la réponse a utilisé une régression logistique à cotes proportionnelles, ajustée à l'aide d'une approximation de Laplace intégrée imbriquée. Les scénarios ont été simulés en modifiant l'effet thérapeutique supposé pour le rapport de cotes (RC) de la fludrocortisone associée au traitement standard par rapport au traitement standard seul. Le plan d'étude retenu prévoyait un échantillon initial de 750 patients, un seuil de supériorité de 0,99, un seuil de futilité de 0,9 et un échantillon maximal de 4 000 patients. Le risque d'erreur de type I était de 5 % à tout moment. La puissance statistique était d'au moins 80 % pour conclure à la supériorité lorsque l'effet du traitement était égal ou supérieur à un rapport de cotes (RC) de 1,2. Le 80e centile pour la taille de l'échantillon était de 2 750 pour un RC de 1,2.
Session
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English
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