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A Functional Regression Framework for Genetic Colocalization analysis across Omics and Disease-related Outcomes
Integrative multi-omics studies enable detection of genetic variants shared by multiple traits (colocalization), helping disentangle mechanisms linking molecular traits to disease. Colocalization is challenging as traits measured in the same individuals often follow different distributions and exhibit intra-subject dependence, limiting existing methods. We present a generalized multivariate functional regression framework for joint analysis of molecular and disease outcomes. Trait-specific sub-models handle mixed distributions, and smooth genetic effect functions are estimated across loci to capture nonlinear effects. Colocalization is tested using statistics based on products of variant-specific effect functions under a composite null allowing up to one non-zero effect per variant. Simulation studies show controlled type I errors and good statistical power. Application to the Osteoarthritis Initiative identifies colocalizing cis-microRNA signals linked to osteoarthritis progression.
Un cadre de régression fonctionnelle pour l’analyse de colocalisation génétique entre données omiques et traits liés aux maladies
Les études multi-omiques intégratives facilitent la détection de variants génétiques communs à plusieurs traits (colocalisation), contribuant ainsi à élucider les mécanismes reliant les traits moléculaires à la maladie. L’analyse de colocalisation est complexe car les traits mesurés chez les mêmes individus suivent souvent des distributions différentes et présentent une dépendance intra-sujet, ce qui limite l’utilisation des méthodes existantes. Nous présentons une approche de régression fonctionnelle multivariée pour l’analyse conjointe des traits moléculaires et des traits liés aux maladies. Des sous-modèles spécifiques à chaque trait prennent en compte des distributions mixtes, et des fonctions d’effet génétique lissées sont estimées le long des loci afin de capturer des effets non linéaires. La colocalisation est évaluée à partir de statistiques basées sur le produit des fonctions d’effet spécifiques aux variants sous une hypothèse nulle composite autorisant au plus un effet non nul par variant. Des études de simulations montrent un contrôle adéquat de l’erreur de type I ainsi qu’une bonne puissance statistique. L’application à l’étude Osteoarthritis Initiative met en évidence des signaux de colocalisation cis-microARN associés à la progression de l’arthrose.
Date and Time
-
Additional Authors and Speakers (not including you)
Myriam Brossard
Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute; University of Toronto
Kathleen Zang
University of Toronto
Thomas G. Wilson
Henry Ford Health + Michigan State University Health Sciences
S. Amanda Ali
Henry Ford Health + Michigan State University Health Sciences; Wayne State University
Language of Oral Presentation
English
Language of Visual Aids
English

Speaker

Edit Name Primary Affiliation
Osvaldo Espin-Garcia University of Western Ontario