Progression-Centred Pattern-Mixture Models for Longitudinal HRQoL Under Informative Dropout
Longitudinal HRQoL in advanced oncology trials is strongly influenced by disease progression, which affects both symptoms and follow-up, leading to informative dropout and unequal observation density. Standard mixed-effects models may therefore bias treatment comparisons. Using data from a mesothelioma trial, we evaluated progression-centred pattern-mixture models (PMMs), stratifying patients by progression status and fitting spline-based mixed models within patterns, then combining estimates with arm-specific weights. Compared with conventional models, PMMs showed steeper late declines and larger between-arm differences, reflecting adjustment for progression-related selection. Terminal decline models indexed by time to death showed marked deterioration near death and similar treatment contrasts. Together, these approaches offer a principled framework for analysing longitudinal HRQoL under survival-driven missingness.
Modèles de mélanges à profil centrés sur la progression pour l’analyse longitudinale de la qualité de vie en présence de données manquantes informatives
Dans les essais oncologiques avancés, la qualité de vie liée à la santé (QVLS) mesurée longitudinalement est fortement influencée par la progression de la maladie, qui modifie à la fois les symptômes rapportés et le suivi, entraînant des données manquantes informatives et une densité d’observation inégale. Les modèles mixtes standards peuvent alors mal estimer les différences entre traitements. À partir des données d’un essai sur le mésothéliome, nous avons évalué des modèles à mélanges de profils centrés sur la progression. Les patients ont été stratifiés selon des profils définis par la progression, des modèles mixtes avec splines ont été ajustés dans chaque profil, puis les estimations ont été combinées à l’aide de pondérations propres à chaque bras. Comparativement aux modèles conventionnels, cette approche produit des déclins plus marqués en phase tardive et des contrastes plus importants entre bras, reflétant un ajustement pour la sélection liée à la progression. Des modèles de déclin terminal indexés par le temps jusqu’au décès montrent une détérioration importante en fin de vie et des contrastes de traitement similaires. Ces approches offrent un cadre rigoureux et interprétable pour l’analyse longitudinale avec données manquantes informatives.
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Langue de la présentation orale
Anglais
Langue des supports visuels
Anglais