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An Adaptive Enrichment Design Using Bayesian Model Averaging for Selection and Threshold-Identification of Tailoring Variables in Obstructive Sleep Apnea
Precision medicine is transforming healthcare by personalizing treatments, improving outcomes, and reducing costs. Clinical trials increasingly target patient subgroups with better treatment responses. Biomarker-driven adaptive enrichment designs, which start with a general population and later focus on treatment-sensitive individuals, are gaining popularity. Inspired by a study on positive airway pressure for sleep apnea and cardiovascular outcomes, we propose a Bayesian adaptive enrichment design. It dynamically identifies key biomarkers using free knot B-splines and Bayesian model averaging. Interim analyses assess biomarker-defined subgroups, allowing early trial termination for efficacy or futility and restricting enrollment to treatment-sensitive patients. We address pre-categorized and continuous biomarkers with complex, nonlinear relationships and compare our design to a standard fixed-cutoff approach through simulations.
Plan d'enrichissement adaptatif utilisant la moyenne du modèle bayésien pour la sélection et l'identification du seuil des variables d'adaptation dans l'apnée obstructive du sommeil
La médecine de précision transforme les soins de santé en personnalisant les traitements, améliorant les résultats et réduisant les coûts. Les essais cliniques ciblent de plus en plus des sous-groupes de patients qui réagissent mieux aux traitements. Les modèles d'enrichissement adaptatif axés sur les biomarqueurs, qui partent d'une population générale pour se concentrer ensuite sur les individus sensibles au traitement, gagnent en popularité. Inspirés par une étude sur la pression positive des voies aériennes pour l'apnée du sommeil et les résultats cardiovasculaires, nous proposons un modèle d'enrichissement adaptatif bayésien. Il identifie dynamiquement les biomarqueurs clés à l'aide de B-splines à nœuds libres et d'une moyenne du modèle bayésien. Des analyses intermédiaires évaluent des sous-groupes définis par les biomarqueurs, ce qui permet de mettre fin rapidement à l'essai en cas d'efficacité ou de futilité et de restreindre le recrutement aux patients sensibles au traitement. Nous abordons les biomarqueurs pré-catégorisés et continus avec des relations complexes et non linéaires et nous comparons notre conception à une approche standard de coupure fixe par le biais de simulations.
Date and Time
-
Co-auteurs (non y compris vous-même)
Langue de la présentation orale
Anglais
Langue des supports visuels
Anglais

Speaker

Edit Name Primary Affiliation
Lara Maleyeff McGill University